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垂体瘤知识

脑膜瘤中垂体瘤转化基因的表征

脑膜瘤是最常见的良性颅内肿瘤,起源于蛛网膜细胞膜。完整的肿瘤手术切除仍然是首选的治疗方法,但长期效果并不总是令人满意。手术后患者的预后变化很大,取决于年龄,肿瘤切除范围,世界卫生组织组织学分级,脑侵犯或辅助放疗 。与神经胶质瘤相比,驱动脑膜瘤肿瘤发生的生物因子或遗传变化相对较少研究,并且对肿瘤发生的更多理解可提供改善治疗结果的机会。

垂体肿瘤转化基因是垂体腺瘤的致癌基因,涉及细胞增殖、转化、 血管生成或肿瘤侵袭。垂体肿瘤转化基因还在多种内分泌和非内分泌相关肿瘤中过表达,包括甲状腺、乳腺、卵巢、中枢神经、肺或胃肠道肿瘤。然而,到目前为止还没有研究解决垂体肿瘤转化基因在脑膜瘤中的作用。其结果是,在这项研究中,目标是调查脑膜瘤的垂体肿瘤转化基因表达组织芯片与免疫组化,阐明垂体肿瘤转化基因与肿瘤组织病理学类型的关系。

这些不同脑膜瘤的分子表征对于发现用于肿瘤行为评估的候选标志物是强制性的。此外,基因表达谱可以改善预后预测并为未来治疗方式的发展提供目标。作为表征脑膜瘤分子基础的第一步,研究了不同组织病理学的颅内脑膜瘤的垂体肿瘤转化基因表达。和使用组织微阵列的非肿瘤性脑膜标本。

随后克隆了该原癌基因的人类基因,垂体瘤转化基因家族由三个同源基因组成。最近,垂体肿瘤转化基因已在几个不相关组织学起源的肿瘤中被检测到,其表达水平被证明是肿瘤侵袭性表型的标志。除垂体腺瘤中垂体肿瘤转化基因表达丰富外,胶质瘤还是中枢神经系统肿瘤中的另一种与垂体肿瘤转化基因相关。在该系列由玄等人报道,垂体肿瘤转化基因蛋白在胶质瘤组织样品被访问,以及在高级别胶质瘤显着增加相比低级别胶质瘤和相关联的与不利的患者结局。此外,他们证明针对垂体肿瘤转化基因基因的siRNA抑制胶质瘤细胞系中的细胞增殖和侵袭。虽然脑膜瘤是常见的原发性颅内肿瘤,脑膜瘤的分子研究落后于其他肿瘤。据所知,这是第一项通过免疫组织化学检测脑膜瘤中垂体肿瘤转化基因表达的研究,并探讨其与组织病理学的关系,数据为拓宽脑膜瘤的发病机制研究提供了额外的信息。

在该研究中,在所有的脑膜瘤标本中观察到垂体肿瘤转化基因免疫染色的细胞质定位。相反,垂体肿瘤转化基因在一些正常脑膜细胞中表达,并且位于细胞核中。到目前为止,细胞质或核垂体肿瘤转化基因的作用仍不清楚,并且是研究的主题。据报道只有细胞质垂体肿瘤转化基因表达垂体腺瘤,并且染色模式明显是核旁。在一系列垂体腺瘤中,在侵袭性侵袭性肿瘤的细胞质和细胞核中均可见垂体肿瘤转化基因表达。在不同类型的细胞中,垂体肿瘤转化基因蛋白的免疫反应性有时主要位于细胞核。理论上,核垂体肿瘤转化基因可以作为转录因子来调节与肿瘤生长或有丝分裂相关的基因表达。细胞质定位可促进垂体肿瘤转化基因与细胞溶质中的其他因子或垂体肿瘤转化基因分泌的相互作用以参与细胞间信号转导。基于免疫组织学发现,后者假设更可以解释垂体肿瘤转化基因在脑膜瘤中的作用,并且需要进一步研究以进行描绘。

虽然垂体肿瘤转化基因诱导肿瘤的详细发病机制仍有待阐明,但有几种机制已有描述。兴趣之一是血管生成的调节。在体外和体内模型中,垂体肿瘤转化基因诱导血管生成表型,高垂体肿瘤转化基因与人类肿瘤中的血管生成表型相关。显示免疫组化双染色表明血管内皮生长因子在许多垂体肿瘤转化基因阳性肿瘤细胞中的共定位。他们得出结论,较高水平的垂体肿瘤转化基因表达通过促进血管生成而不是通过激活细胞增殖而促成垂体腺瘤的病理生物学。由于脑膜瘤通常是高度血管化的肿瘤,因此这种肿瘤的血管发育是肿瘤发生的关键决定因素。一些研究报道血管内皮生长因子在脑膜瘤中上调,目前的观点支持血管内皮生长因子产生和脉管系统之间的相关性。血管内皮生长因子介导的血管生成可能是脑膜瘤生长中的限速步骤,因此澄清脑膜瘤高水平血管内皮生长因子与未来垂体肿瘤转化基因表达之间的关系非常重要。

有几个因素也与垂体肿瘤转化基因表达的调控有关。这些包括环孢菌素、雌激素和氢化可的松。此外,垂体肿瘤转化基因受其他生长因子调节,如胰岛素样生长因子和肝细胞生长因子。因此,垂体肿瘤转化基因的表达不能主要被解释为脑膜瘤的肿瘤生物学的确定标志,因为垂体肿瘤转化基因在脑膜瘤中的作用可能更复杂。

由于这是一项使用预先存在的组织样本的回顾性研究,因此在观察到的每个肿瘤账户的代表性区域的评估变化方面受到限制。从统计学角度来看,几种亚型中的肿瘤数量仍然相对较少,并且该研究可能不足以检测变异性。非肿瘤组织样品来自脑损伤患者,这些可能不是最好的对照。此外,尚未充分评估垂体肿瘤转化基因表达与接受脑膜瘤手术的患者特征之间的关系。分析垂体肿瘤转化基因与临床参数的关联将是有意义的,包括肿瘤进展、复发或患者存活。

该研究表明垂体肿瘤转化基因在大多数脑膜瘤组织中表达,并且垂体肿瘤转化基因免疫染色的程度在肿瘤的亚型中是可变的。需要进一步研究垂体肿瘤转化基因表达以拓宽脑膜瘤的发病机制研究。

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