手术切除仍然是脑垂体非功能性大腺瘤的主要治疗方法。立体定向放射外科提供了以下手术切除一种安全有效的治疗方法。尽管立体定向放射外科在手术切除后预防脑垂体非功能性大腺瘤进展方面有效，但立体定向放射外科分娩的最佳时机尚不清楚，关于是否残余脑垂体非功能性大腺瘤应该接受经验性立体定向放射外科还是在立体定向放射外科治疗前监测肿瘤进展的证据之前是否存在缺乏共识。次全切除术后肿瘤进展率高可能是手术后早期和经验性立体定向放射外科的争论。然而，经验性立体定向放射外科可能不必要地使患者承受包括垂体机能减退和颅神经麻痹在内的不良放射效应的风险。因此，本研究的目的是比较经过根治性切除后经验与进展指导的立体定向放射外科对脑垂体非功能性大腺瘤的风险和益处。

手术切除后残余脑垂体非功能性大腺瘤的立体定向放射外科时间长期以来一直是争论的主题。先前的建议是保守地管理残余肿瘤，直到有明确的肿瘤进展证据，其时间不可预测。由于这些肿瘤的良性性质，残留的肿瘤往往不会涉及大部分神经外科医生选择等待和观望态度，这些残留的肿瘤。然而，最近的一些研究提倡早期辅助治疗，特别是立体定向放射外科，以改善肿瘤控制并避免激素功能障碍。有学者在手术切除后接受立体定向放射外科治疗的64例脑垂体非功能性大腺瘤患者中使用了6个月的临界点。据报道，术后6个月治疗的患者肿瘤进展率和新内分泌疾病高于治疗≤6个月的患者。在同一项研究中，手术后6个月接受立体定向放射外科的患者肿瘤较大，这可能会使研究结果混乱。此外，用激素活性腺瘤的有效辐射剂量治疗较大的肿瘤，这可能阻碍激素的正常分泌并使垂体窝周围的颅神经受到更大的伤害风险。随后的多中心研究包括222名脑垂体非功能性大腺瘤患者的匹配队列，也发现手术后6个月内接受立体定向放射外科的患者的肿瘤控制率更高。然而，同一项研究未发现匹配组之间新的垂体功能减退的发生率差异。这两项研究的结果表明，相对于后期立体定向放射外科治疗早期时治疗立体定向放射外科提供了次全切除脑垂体非功能性大腺瘤更好的影像学和内分泌的结果。

然而，这也提出了是否应该用立体定向放射外科治疗所有残留的脑垂体瘤的问题。在目前的研究中，研究人员比较了立体定向放射外科治疗≤6个月与术后> 6个月的无进展生存率。然而，与手术后> 12个月治疗的患者相比，接受立体定向放射外科治疗≤12个月的脑垂体非功能性大腺瘤患者的无进展生存率更高。在本研究中，研究人员还比较了经验性立体定向放射外科与进展指导立体定向放射外科的结果，并发现经验性立体定向放射外科在术后脑垂体非功能性大腺瘤患者中提供更高的肿瘤控制率。虽然没有明确的指导方针，何时应该为手术后残留脑垂体非功能性大腺瘤的患者提供立体定向放射外科，但研究人员建议在手术后对脑垂体非功能性大腺瘤患者进行早期经验性立体定向放射外科。在目前的研究中，经验性立体定向放射外科治疗与新的垂体功能减退症发生率无关。这可以通过立体定向放射外科输送精度的提高和用于治疗脑垂体非功能性大腺瘤的较低辐射剂量与20年前使用的那些相比来解释。

脑垂体非功能性大腺瘤的自然史尚未完全定义。然而，一些学者在11项随访时间为3至15年的研究中进行了研究。观察到巨大腺瘤和实体病变中肿瘤生长的可能性更大。研究中，85%的患者表现出固体脑垂体非功能性大腺瘤> 1 mL。因此，具有这类肿瘤的患者是早期治疗的更强的候选者，不像垂体窝内的从头微腺瘤，可以留下观察。2005年甚至计算了患者肿瘤生长期间肿瘤体积倍增时间。预示肿瘤控制的一个更有利的偶然因素是那些具有更小的肿瘤残余和年龄。因此，年龄和肿瘤大小将是经验或进展指导治疗的关键因素。

立体定向放射外科被认为是治疗脑垂体非功能性大腺瘤的低风险程序。国际伽玛刀研究基金会报道，在肿瘤控制和神经功能保持方面，肿瘤体积<5 mL的腺瘤是立体定向放射外科的最佳候选者。匹兹堡大学研究小组报告说，在肿瘤体积超过4.5mL的情况下，立体定向放射外科不太可能导致无进展生存。弗吉尼亚大学组报告脑垂体非功能性大腺瘤<5mL时无进展生存率更高。这似乎表明在肿瘤体积超过5mL的情况下切除是优选的。在残留脑垂体非功能性大腺瘤较小的情况下，术后立体定向放射外科的益处不太明显。

尽管如此，重要的是要记住手术后大多数残留肿瘤位于海绵窦内。可以在术前磁共振成像上观察海绵窦入侵，并在分级系统上进行分级，例如Knosp分级系统。在位于颈动脉内线和横向切线之间的腺瘤中，更容易侵入海绵窦。有强有力的证据表明，海绵窦入侵是脑垂体非功能性大腺瘤切除术后复发的危险因素。通过Ki-67分析确定的海绵窦侵袭的垂体腺瘤的生长速率高于不侵入海绵窦的肿瘤。这证实了早期靶向垂体腺瘤的海绵窦成分的策略。使用立体定向放射外科可同时靶向鞍区和海绵窦腺瘤成分，颅神经病变风险最小。

新的或恶化垂体机能减退已经报道在谁接受立体定向放射外科。在多中心研究的最大系列研究中，在接受立体定向放射外科的脑垂体非功能性大腺瘤患者中报告了高达21%的垂体功能减退症，其中大多数患者患有甲状腺和/或皮质营养性腺瘤。在目前的研究中，13.2%的患者在立体定向放射外科后中位数62个月时出现新的垂体功能低下。垂体功能低下的较低比率似乎有助于本研究的较低剂量。幸运的是，对于大多数脑垂体非功能性大腺瘤来说，较低的边际剂量似乎是足够的，并且可以通过激素替代来有效地控制副作用。此外，从业者清楚地认识到的风险可以通过限制辐射剂量到正常腺、垂体柄和下丘脑。

应该认识到这项研究的局限性。该研究具有回顾性，其设计中存在所有固有的缺点。该研究可能受选择偏倚的影响，因为立体定向放射外科治疗残余脑垂体非功能性大腺瘤的决定由治疗医师和患者自行决定。经验性立体定向放射外科或进展指导立体定向放射外科的推断是基于随访神经影像学中残余肿瘤体积的变化，并且可能不代表立体定向放射外科治疗的实际原因。经验组可能包括生长缓慢或未生长病变的患者，这可能会提高肿瘤控制率。该研究的目的不是将立体定向放射外科结果与未用立体定向放射外科治疗的残留脑垂体非功能性大腺瘤的自然病史进行比较，因为未纳入未接受立体定向放射外科的脑垂体非功能性大腺瘤患者。因此，本研究中发现的患者代表了一组经过立体定向放射外科的高度选择的脑垂体非功能性大腺瘤患者。该研究还可能受到报告偏倚，因为随访神经影像学中肿瘤控制的评估者对初始患者组分配不是不知情的。此外，研究的样本量相对较小，这可能代表了对研究能力的限制。最后，这项研究的结果可能不适用于患有其他类型垂体肿瘤的患者，例如功能性垂体腺瘤。研究的样本量相对较小，这可能代表了对研究能力的限制。最后，这项研究的结果可能不适用于患有其他类型垂体肿瘤的患者，例如功能性垂体腺瘤。研究的样本量相对较小，这可能代表了对研究能力的限制。最后，这项研究的结果可能不适用于患有其他类型垂体肿瘤的患者，例如功能性垂体腺瘤。

与手术切除后残余脑垂体非功能性大腺瘤患者的进展指导立体定向放射外科相比，经验性立体定向放射外科提供更高的肿瘤控制率和无进展生存率。两组之间新的垂体功能低下和颅神经病变的发生率相当。进一步努力确定在手术后将从立体定向放射外科中受益的脑垂体非功能性大腺瘤患者是必要的。