垂体肿瘤及其治疗是成人获得性垂体功能低下和严重生长激素缺乏的主要原因，在术后阶段高达80%的患者发生。

自20世纪90年代初以来，人们已经认识到成人严重生长激素缺乏综合征。它包括对身体组成，骨密度，心血管性能，心理健康，和生活质量的不利影响。垂体生长激素替代疗法已显示出改善大多数这些异常。虽然短期临床试验中垂体生长激素替代疗法的安全性是毫无疑问的，但从长远来看仍然存在未解决的问题。特别地，担心垂体生长激素的促有丝分裂活性可以增加患有或不患有残留肿瘤的患者的肿瘤复发或扩大的速率。

当从体外移植到体内动物模型，流行病学研究和垂体生长激素治疗患者的临床研究时，将垂体生长激素与癌症联系起来的证据逐渐减弱。来自欧洲儿科内分泌学会，生长激素研究学会和儿科内分泌学会的2016年立场文件指出，垂体生长激素生长激素治疗成人垂体生长激素治疗期间的肿瘤风险数据不足以在这方面得出任何结论。

只有少数的研究已经发表了关于垂体生长激素替代治疗对垂体瘤复发或放大。有限的数据无法为以前下丘脑 - 垂体区肿瘤患者的垂体生长激素治疗的长期安全性提供有力证据。在其他研究中，在患者具有或不具有垂体残余肿瘤垂体生长激素替代安全的问题仍然没有得到解决，由于方法的局限性，异构诊断，磁共振成像在随访，在相对短的观测时间，缺乏可比未经治疗的患者，不适当的调整潜在的混杂因素，如放疗。

为了探索垂体生长激素替代疗法的长期安全性，我们回顾性地回顾了我们诊所接下来的下丘脑 - 垂体肿瘤患者的数据。我们的目的是评估垂体生长激素替代疗法是否与长期随访期间肿瘤进展风险增加相关，并确定肿瘤复发的预测因素。

严重生长激素缺乏经常发生在患者的下丘脑-垂体肿瘤如的结果要么肿瘤本身，它的治疗，或两者。垂体生长激素治疗示出了在含有成人严重生长激素缺乏。然而，有人提出垂体生长激素治疗可能会增加肿瘤复发或生长的风险，尽管目前可获得的数据令人放心。值得注意的是，关于这一主题的令人放心的数据，主要是来自两个主要的上市后监测数据库，由于这些肿瘤的平均持续时间非常不充分，因此负担平均持续时间不足。

在本研究中，包括309名患者接下来用于下丘脑 - 垂体肿瘤，垂体肿瘤的复发率或增大率在有或没有严重生长激素缺乏的受试者之间没有差异，并且不受垂体生长激素治疗的影响。放射治疗显着降低了肿瘤进展的风险。残余肿瘤与肿瘤进展风险增加有关。

生长激素提高血清IGF-I浓度，不仅刺激细胞增殖，还抑制细胞凋亡。人们已经认识到的是，这些促有丝分裂和抗凋亡效应的组合可具有对肿瘤生长。许多流行病学研究一致表明，较高的循环水平的IGF-I，即使在正常范围内，也与几种常见的实体癌症的风险增加有关。在另一方面，在IGF-I水平的降低也已证明，以减少结直肠肿瘤和延迟化学或基因诱导乳腺肿瘤。涉及操纵垂体生长激素 / IGF-I轴的动物研究也为流行病学研究增加了令人信服的支持。转基因小鼠过表达人生长激素或IGF-I显示出增加的乳腺癌。当从体外移植到体内动物模型，流行病学研究和垂体生长激素治疗患者的临床研究时，将垂体生长激素与癌症联系起来的证据逐渐减弱。垂直肿瘤的进展速率在患有和不患有严重生长激素缺乏的受试者之间没有差异，而垂体生长激素T患者与垂体生长激素NT相比显示出未调整的肿瘤复发风险较低或残余增大。此外，IGF-I SDS值与病变的进展无关，并且在具有和不具有肿瘤进展的垂体生长激素T患者之间IGF-I SDS没有显着差异。这些最后的观察结果间接表明垂体生长激素分泌状态之间没有关系，

虽然此非随机性质和以前的研究中可能导致了偏压，包括偏置分配至干预基于基线患者的特征，所有这些研究表明垂体生长激素治疗不会增加肿瘤进展风险。

即使在调整潜在的混杂因素之后，放射疗法也显着降低了本研究中肿瘤进展的风险。类似的结果已经报道了被其它基团。

在本研究中，基线处残留肿瘤的存在显着增加了肿瘤进展风险。这种关联不受混杂变量的影响。类似的结果也已被其他人。

我们研究的局限性包括其回顾性和非随机性。迄今为止，还没有针对长期垂体肿瘤复发的垂体生长激素治疗的随机安慰剂对照研究。现有数据仅限于我们的非随机研究。如前所述，可能有人认为，在将受试者纳入垂体生长激素治疗组中已引入选择偏倚。为了最小化这一点，对假定的预后因素进行了调整。尽管如此，不能排除向肿瘤被认为侵袭性较低的受试者提供垂体生长激素治疗的可能性。

另一方面，我们研究的优势在于长期的随访期，特别是在垂体生长激素T组。虽然相比垂体生长激素NT和垂体生长激素患者具有显著长期随访时间，垂体生长激素T受试者呈现未调整的低复发风险，这表明进展的风险较低无法通过在以前的研究中。

最后，据我们所知，这是第一项基于垂体生长激素分泌状态探索下丘脑 - 垂体肿瘤进展率的研究，从而将治疗和未治疗的垂体生长激素缺陷患者与垂体生长激素充足的受试者进行比较。

总之，这项回顾性研究的结果表明，垂体生长激素分泌状态和垂体生长激素替代疗法似乎都不会影响肿瘤进展的风险，这有助于长期垂体生长激素治疗安全性的证据。

更有力的结论可能只能通过大型随机前瞻性研究产生。不幸的是，由于实际和伦理方面的限制，这种类型的研究似乎不可行，特别是考虑到长期随访期，考虑到通常与严重生长激素缺乏相关的病变的惰性。然而，迄今为止垂体生长激素治疗安全性的证据似乎让人放心。