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垂体瘤知识

长效帕西肽治疗成功减少多发性肺垂体巨腺瘤

垂体肿瘤可以过度分泌多种激素,包括催乳素和生长激素,导致激素平衡和随后的疾病的全球性破坏,或者可能是非分泌性和偶然诊断的,可能会因肿块效应而生长并引起症状,应该如果它们的生长在蝶鞍的密闭空间之外,则被移除。女性的激素活性肿瘤通常被诊断为闭经引起的微腺瘤。垂体腺瘤对男性的激素干扰更为微妙,这使得肿瘤在诊断时更有可能成为大腺瘤。催乳素瘤是最常见的激素活性肿瘤,通常适合用多巴胺激动剂治疗。这些腺瘤通常可以通过超生理水平的多巴胺“关闭”,并且会响应血清催乳素水平和性腺功能恢复正常和肿瘤缩小。然而,肿瘤的生化反应不一定会导致肿瘤缩小。在一些持续性腺瘤中,缺乏肿瘤缩小可能表明多发性肺肿瘤有1个细胞系超分泌2种激素或2种细胞系分泌过多的激素。

肢端肥大症是一种罕见疾病,其特征在于来自良性垂体腺瘤的生长激素过量分泌,其导致胰岛素样生长因子1的过量产生。不受控制的生长激素和IGF-1水平导致各种症状和合并症的发展,例如不受控制的骨骼生长,软组织肿胀,体重增加,头痛,出汗过多和性功能障碍。生长激素分泌过多的迹象可能与代谢综合征等其他疾病的症状相混淆,因为骨质改变可能需要很多年才能显现出来。第一线治疗肢端肥大症是由蝶手术的底层肿瘤切除术。然而,在特别侵入性肿瘤的情况下,蝶手术可能难以执行,并且可能需要使用药物治疗。当生长激素从垂体腺瘤分泌,选择的治疗是肿瘤的内窥镜经蝶切除。不幸的是,有经验的外科医生,只有63%的患者进行固化这种治疗。生长抑素类似物被认为是肢端肥大症的一线医学治疗; 他们通过抑制各种激素的释放来起作用,包括生长激素。在患有轻度疾病或谁是没有反应的生长抑素类似物,可以使用多巴胺激动剂和生长激素受体拮抗剂。值得注意的是,多巴胺激动剂也可以抑制催乳素的释放,并且对于分泌生长激素和催乳素的多激素肿瘤的患者可能特别有益。虽然一些生长激素分泌腺瘤已经被报道对卡麦角林响应,特别服务协议兰瑞肽和奥曲肽被认为基石疗法来减小肿瘤大小。在一些研究中,兰瑞肽减少了20%的肿瘤大小,允许更容易切除生长激素分泌腺瘤的。兰瑞肽和奥曲肽通过抑制包括生长激素在内的几种激素的释放起作用。在对SSA无反应的患者中,可以组合添加多巴胺激动剂。

药物治疗可以预防垂体瘤的生长,并缓解由于压缩质量效应引起的症状,并且可能导致肿瘤缩小。6份各种报告表明,特别服务协议兰瑞肽和奥曲肽有效地收缩肿瘤和允许由TSS容易切除。长效pasireotide是下一代多受体靶向SSA,经美国食品和药物管理局批准用于治疗对手术反应不足或手术无法选择的患者的肢端肥大症。在C2305试的伸展相,与帕瑞肽达〜25个月治疗的患者的75%实现了肿瘤体积一个显著减少,平均时间显著肿瘤体积减少为25.0个星期。在肢端肥大症患者24个月的3期研究这是不充分的奥曲肽或兰瑞肽控制,长效帕瑞肽有效地提供生化控制和/或一部分患者的肿瘤体积减少。

ACCESS是一项开放标签,不受控制的扩展治疗方案安全性研究,在患者批准并商业化之前,为患者提供长效帕瑞肽的肢端肥大症。在这里,向患者提供分泌催乳素和生长激素的多旋转性垂体巨腺瘤,这种病最初是无法切除的。患者被允许接近完全内镜切除和仅使用低剂量卡麦角林延长肢端肥大症的缓解。药物和手术治疗后术前葡萄糖耐受不良和体重增加问题得到解决,恢复正常垂体功能。

在这里提出了一个复杂的垂体大腺瘤病例,从2个细胞系分泌催乳素和生长激素。大约25%的生长激素分泌腺瘤共分泌催乳激素,和生长激素的共分泌催乳素瘤已在初步诊断和年的时间之后记录。在该患者手术期间的观察没有显示单独的肿瘤,并且切除的肿瘤的大部分是分泌催乳素,其中散发的细胞分泌生长激素。该患者没有多发性内分泌肿瘤的家族史,也没有其他激素异常表明多发性内分泌肿瘤。共分泌腺瘤包括由分泌生长激素和催乳素的细胞组成的双态腺瘤,单一的哺乳动物营养腺瘤,以及很少的干细胞嗜酸性腺瘤。在该患者中,使用强效多巴胺激动剂卡麦角林的单药治疗将催乳素水平降低至正常范围,但未引起显着的肿瘤缩小。术前垂体功能受损,术后完全恢复正常。没有证据表明肿瘤在连续血液采样和MRI扫描中再生长内镜下切除是可能的,左侧海绵窦内残留肿瘤最小。术前垂体功能受损,术后完全恢复正常。没有证据表明肿瘤在连续血液采样和MRI扫描中再生长内镜下切除是可能的,左侧海绵窦内残留肿瘤最小。术前垂体功能受损,术后完全恢复正常。没有证据表明肿瘤在连续血液采样和MRI扫描中再生长。通过术前药物减压肿瘤大大增强了该患者的结果,从而避免了与海绵窦深部操作相关的固有风险。

长效帕瑞肽是下一代生长抑素类似物,用于治疗对手术无反应或手术无法选择的患者的肢端肥大症。在临床试验中,pasireotide降低了大多数患者的肿瘤体积,其发生率与其他生长抑素类似物相似。这些结果表明,长效帕瑞肽也可以是用于生长激素分泌性肿瘤的手术前减灭有用。多巴胺激动剂适用于分泌催乳素的大腺瘤的术前减压术,但是对于分泌催乳素和生长激素的肿瘤的术前减压没有治疗方案,这些肿瘤不会因多巴胺激动剂而缩小。临床前数据表明,长效pasireotide比奥曲肽更能抑制分离的催乳素和生长激素分泌肿瘤细胞中催乳素和生长激素的分泌过多。该病例还表明,催乳素瘤因强效生长抑素类似物而无法收缩,这应该表明对生长激素共同分泌的重新评估。如果这种组合不允许成功的术前减压,那么患者可能会被转诊进行放射治疗,这会导致永久性垂体功能低下并使患者面临颅神经损伤的风险。

例研究中的患者胰岛素水平初始降低,然后在数月后稳定下来。另外,启动长效帕瑞肽后增加,停药后降至基线水平。未观察到严重不良事件。总之,这些数据证明了安全有效地使用长效帕瑞肽和溴隐亭联合疗法治疗肢端肥大症并伴有催乳素分泌过多。这项关于垂体肿瘤术前减压的案例研究是文献中重要的补充,作为难以到达的颅底位置的替代策略。

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