已知放射疗法是一种非常有效的治疗方式。大多数情况下，它用于癌症治疗领域。然而，放射疗法也可用于稳定良性肿瘤的生长，以防止正常的组织损伤。最重要的长期副作用之一是继发性癌症的风险增加。随着癌症治疗的最新进展，长期癌症幸存者的数量增加，使更多患者面临发展治疗诱发的癌症的风险。

癌症幸存者中继发性肿瘤的发病率估计为17%-19%。然而，这些数字是建立在儿童身上的，他们天生就有更大的患继发性癌症的风险。影响因素包括生活方式，遗传易感性和放疗和化疗等治疗方式。因此难以确定特别是由放射疗法引起的继发性癌症的比例。

在鼻咽癌中，报道的继发性放射诱发肿瘤的发生率为0.04%至7%。最常见的继发性癌症类型是纤维肉瘤和骨肉瘤。罕见的放射疗法诱发的肿瘤是外耳道的鳞状细胞癌。

在文献中，有报道在外耳道病史的亚洲患者中有一些病例报告外耳道系列放射治疗诱发的肿瘤，所有患者均发生单一辐射诱导的外耳道鳞状细胞癌，发生在鼻咽癌放疗后2至32年。

研究人员描述了一例53岁高加索人的病例报告，该病人在垂体腺瘤放疗后29年和30年发展了几乎同步双侧放射诱发的外耳道鳞状细胞癌。据知，这是放射治疗良性病变后外耳道放射诱发鳞状细胞癌的首例病例报告。

一名23岁的男性于1987年接受了非分泌性垂体腺瘤的不完整的额下切除术。因此，他接受了辅助外照射放疗。他使用部分弧光技术，单剂量2Gy每周递送5次。除了头痛和局部脱发外，患者还能很好地耐受放射治疗。没有明显的早期副作用。术后，他发生了全垂体功能减退症。荷尔蒙替代疗法开始了，但患者不合规。从2000年到2007年，他失去了后续行动，此后很少进行后续咨询。2009年，他在右侧半身上发生了多次痉挛性麻痹癫痫发作。在2009年至2011年期间进行了脑，颈和脊髓的多次磁共振成像扫描，除双侧肝豆状核的钙化外没有显示异常。根据神经科医生的说法，这是由于放疗引起的血管损伤。没有其他晚期副作用。

2016年，在放射疗程后29年，患者出现右侧慢性耳痛和口服抗生素治疗的复发性耳部感染。耳镜检查显示右侧外耳道内侧部分有病变，在计算机断层扫描扫描中得到证实。活组织检查显示鳞状细胞癌。超声显示没有可疑的颈部淋巴结病。采用瓣膜重建的联合入路鼓室成形术。病理报告显示中度分化的鳞状细胞癌为4 mm，无神经周围或淋巴血管侵犯

17个月后，患者出现左侧耳痛。临床检查显示左耳道底部有溃疡性病变。有趣的是，它位于与之前的耳道肿瘤几乎相同的位置。CT和磁共振成像显示外耳道几乎完全闭塞。活组织检查证实了鳞状细胞癌。超声显示没有可疑的颈部淋巴结病。没有进行远程检查：所以上演为匹兹堡大学分期系统。进行了全腮切除术和颈部切除术的小结石切除术。病理报告显示中度分化的鳞状细胞癌为1.9 cm，没有神经周围或淋巴血管侵犯，侵入岩石骨，但切片边缘无肿瘤和30个阴性淋巴结。由于骨侵袭，使用体积调制电弧疗法技术向左外耳道施用第三疗程，总剂量为66Gy。和1逆时针。除了水肿和皮肤红斑外，患者耐受放射治疗而没有明显的早期副作用。在放射治疗开始之前，重建1987年的照射野。估计10-14 Gy的剂量被送到两个肿瘤起源的区域电弧疗法技术。

1987年放射治垂体瘤疗的剂量分布。1987年照射剂量分布的颜色清洗，具有右外耳道照射肿瘤床的临床目标体积和左外耳道。点剂量说明右侧鳞状细胞癌的术前位置，其在1987年接受估计剂量为11Gy。

在诊断垂体腺瘤之前，患者是一名活跃的吸烟者; 他近40年来每天吸30支香烟，并在所有放射治疗过程中继续吸烟。由于患者过去一直不合规，因此计划进行密切随访。在最后一次治疗后两个月，患者仍然没有疾病。

在本报告中，描述了一例患者，该患者在垂体腺瘤的常规放射治疗后29年和30年后出现左右外耳道的放射性肿瘤。这些肿瘤几乎同步和对称地呈现。估计在1987年将相当低剂量的10-14Gy递送到两个肿瘤起源的区域。肿瘤的潜伏期和解剖位置提示放射疗法相关的起源。

电离辐射导致外耳道损伤，如单链和双链断裂。当这些不能被修复时，这可能对细胞是致命的或导致基因突变并由此导致细胞的恶性转化。通常，此过程需要几年时间。一些专家的报告中，鼻咽癌放射治疗与继发性癌症发生之间的潜伏期为2至30年。

报告中提供的总辐射剂量也低于鼻咽癌，其中大多数剂量使用⩾70Gy。在原子弹幸存者的研究中，辐射剂量与继发性癌症风险之间的关系在低剂量区域被描述为线性的。在20世纪60年代，格雷提出了辐射诱发肿瘤的钟形剂量反应关系，低剂量时发生率较高，高剂量时发生率较低。7然而，在最近的研究，癌变率并不高剂量的减少。研究了接受鼻咽癌治疗的患者，并确定辐射诱发的鳞状细胞癌在外耳道的低剂量区域和舌头的高剂量区域更频繁地出现。辐射诱发的肉瘤也最常出现在高剂量区域。

尽管临床和实验数据越来越多，但高剂量辐射后辐射致癌作用的剂量 - 反应曲线的实际形状尚不明确。

除辐射剂量外，其他因素也会导致继发性癌症风险，如年龄和受照射组织的放射敏感性。

近年来，已经开发出新的放射疗法技术。强度调制放射治疗是一种提供出色局部控制的放射技术; 然而，以较高量的正常组织接受低剂量放射疗法为代价。许多作者认为这种技术与继发性肿瘤的高风险相关。有人建议，就整体继发性癌症风险而言，6 MV 电弧疗法是头颈部患者强度调制放射治疗的良好替代品。然而，这尚未在研究中得到证实。质子等带电粒子更有前途。根据它们的物理特性，即使是接近规划目标体积的风险器官也可以幸免。关于质子的相对生物有效性和产生的中子的影响，仍有许多需要阐明。到目前为止，它们对继发性癌症风险的影响尚不清楚。尽管如此，减少剂量对关键结构的益处超过了中子癌诱导的假设风险。

癌症治疗的主要目标是局部控制，不能因降低继发性癌症风险的担忧而受到影响。如果可能的话，照射组织的量应保持尽可能小，而不会损害对目标体积的足够和适形剂量。对于良性病变，如垂体腺瘤，应考虑放射治疗的益处和副作用，并与患者讨论。此外，放射治疗后，应该更多地提供继发性肿瘤的筛查方案。对于选定的高危患者，这些方案已经很成熟，例如对霍奇金淋巴瘤进行放射治疗的年轻女性。需要更多的研究来指出需要密切随访和筛查的其他高风险患者。

长期幸存者需要在放疗后进行终身随访，不仅要检测复发，还要检测继发性癌症，这些癌症往往更加病态。研究人员报告了一名患者在1987年接受垂体腺瘤照射，​​该患者在放射治疗30年后几乎同步和对称地发生两种外耳道的鳞状细胞癌。随着癌症发病率的增加，更成功的癌症治疗以及由此导致的患者存活率的增加，未来可能会有更多患者出现放射性肿瘤。尽管有关继发性癌症的临床和实验数据不断增加，但高风险患者的鉴定尚未确定。当有放射治疗史的患者出现非典型症状时，临床医生需要保持警惕，如病例中的耳痛。