临床上无功能的垂体腺瘤是垂体前叶相对常见的良性肿瘤。由于缺乏垂体激素分泌过多的特征，这些肿瘤经常出现肿瘤质量对邻近结构影响的症状和体征。

无功能的垂体腺瘤的治疗选择通常是经蝶手术。手术的主要目标包括完全切除或减少肿瘤，减轻肿瘤对周围结构的影响。垂体放疗是一种额外的治疗选择，例如在不完全手术切除后可以考虑。放疗后，大约10%或更低的复发率已经报道，这表明辅助放疗可提高肿瘤局部控制。

无功能的垂体腺瘤的治疗或肿瘤本身的作用常常导致垂体功能低下，包括生长激素缺乏症。生长激素缺乏症的存在已经报道了高达无功能的垂体腺瘤患者的85%。成人生长激素缺乏症尤其与心血管危险因素、身体成分、骨矿物质密度和生活质量的不利变化有关。因为生长激素替代疗法已经显示出对大多数的这些功能的有益作用，许多成人生长激素缺乏症患者时下生长激素替代疗法治疗。然而，由于生长激素对肿瘤复发或再生可能具有刺激作用，因此对无功能的垂体腺瘤患者生长激素替代疗法的安全性提出了一些担忧。基本的研究表明，生长激素通过细胞增殖和凋亡的调节，可以在肿瘤的发展和生长。此外，以生长激素和浓度升高为特征的肢端肥大症与结肠瘤形成的风险增加有关。一些流行病学研究虽然不是全部，但表明即使是在正常年龄和性别调整的参考范围内高浓度也可能会增加患前列腺癌，结肠直肠癌或乳腺癌的风险。研究调查使用生长激素替代疗法垂体腺瘤患者的肿瘤再生长或复发是在文献。由于定义肿瘤生长，随访时间和研究人群的差异，这些研究的解释和比较是困难的; 例如，一些研究包括患有各种类型的垂体腺瘤的患者。尽管有这些限制，报告的数据，到目前为止似乎对于生长激素替代疗法的肿瘤再生或复发的效果让人放心，但需要提醒的是，需要更大的，长期的随访研究。迄今为止基本上有三项研究评估了生长激素替代疗法对无功能的垂体腺瘤患者肿瘤生长的影响。在这些研究中，肿瘤再生或复发似乎不受生长激素替代疗法的影响。然而，研究人口规模相对较小。

生长激素缺乏症经常发生在患者无功能的垂体瘤，无论是作为肿瘤的治疗的结果，所述肿瘤本身，或两者的组合效果。生长激素替代疗法已经显示出在含有成人生长激素缺乏症。然而，有人提出生长激素替代疗法可能会增加肿瘤复发或生长的风险，尽管迄今为止文献中的数据令人放心。在目前使用生长激素替代疗法的大量无功能的垂体腺瘤患者的观察性研究中，在成年期开始生长激素替代疗法后中位数为2.2年后，12.1%的患者发生肿瘤进展。作为先前无功能的垂体腺瘤治疗的一部分的放射疗法显着降低了肿瘤进展的风险。残余肿瘤与肿瘤进展风险增加有关。

一些研究已经调查了在不使用生长激素替代疗法的患者中手术和/或放疗后垂体腺瘤的复发或再生。这可能表明生长激素替代疗法可能不会增加无功能的垂体腺瘤患者肿瘤进展的风险。然而，在比较不同时，必须考虑研究之间可能广泛变化的几个方面，例如治疗相关因素，研究人群，肿瘤特征和随访持续时间。

迄今为止，在文献中只有少数研究已经探索了生长激素替代疗法对肿瘤进展中无功能的垂体腺瘤患者的可能影响具体。比较了55例匹配对的回顾性病例对照研究中使用生长激素替代疗法治疗的无功能的垂体腺瘤患者。由于该研究的数据部分源自德国数据库，因此从多个中心选择治疗患者，这些患者的外科专业知识不同，而对照患者则选自一个专门的神经外科中心。此外，对于接受术后放疗的两组患者的比例没有进行调整。评估了生长激素替代疗法对无功能的垂体腺瘤患者肿瘤复发的影响，这些患者仅接受手术治疗，并在一个中心进行随访。进一步分析显示生长激素替代疗法在调整几种混杂因素后不是进展的重要预测因子。在使用生长激素替代疗法或不使用生长激素替代疗法的无功能的垂体腺瘤患者的另一个病例对照研究中，两组的无进展生存率相似。虽然这些研究的非随机性质可能导致对生长激素替代疗法选择的偏倚，例如，因为患有较大肿瘤的患者可能不太可能接受生长激素替代疗法且样本量有限，所有这些研究表明，生长激素替代疗法不会增加肿瘤进展风险。本研究中观察到的肿瘤进展率似乎与文献中报道的相当或更低。12.1%在整个研究人口的比率明显高于上述三个研究治疗组和对照组。这可能是由于样本量的差异，是否进行放射治疗或随访时间。尽管如此，本研究的结果支持文献中的数据，即旨在恢复生理性浓度的生长激素替代疗法似乎对无功能的垂体腺瘤患者的肿瘤进展没有负面影响。

在本研究中，放射疗法显着降低了肿瘤进展的风险。这种关联不受潜在混淆变量的影响。类似的结果已经报道了由他人。虽然放射治疗对肿瘤控制积极的效果，担心已经提出了关于长期副作用，如垂体功能低下和增加的脑血管事件或仲颅内肿瘤。观察到患者次级肿瘤的风险然而，在其他的研究中，没有增加接收生长激素替代疗法中枢神经系统照射也不浓度和恶性肿瘤中生长激素治疗成年人的发生之间的关联之后。这些调查结果与注册表中的先前报告一致。在一项研究中，与背景人群相比，接受生长激素替代疗法的成人的恶性肿瘤死亡率并未升高。在另一项研究中，继发性颅内肿瘤的发生在照射和未照射的无功能的垂体腺瘤患者之间没有差异，但在受照射的男性中脑血管事件的风险增加。总体而言，在最近的一篇综述中讨论，致命和非致命的恶性肿瘤不会出现较普通人群中生长激素治疗成人更为普遍，也没有以前照射患者。尽管如此，垂体照射的潜在副作用应该与益处进行仔细权衡。

在调整潜在的混杂因素之后，在本研究中，基线处残留肿瘤的存在显着增加了肿瘤进展风险。他们提出，由于治疗组的发生率与对照组和文献中的发生率相当，生长激素替代疗法也可以安全地用于残留肿瘤的患者。这符合本研究的结果。数据表明，尽管建议进行长期监测，但生长激素替代疗法也可能在残留的无功能的垂体腺瘤存在的情况下启动。

本研究既有优点也有局限。大规模的研究人群，包括仅有无功能的垂体腺瘤并排除其他类型肿瘤的患者，是主要优势之一。由于这个数字很大，可以在不同的子组之间进行比较。此外，评估了几个因素的潜在混淆效应。随访持续时间相对较长，并且在有和没有肿瘤进展的患者之间相似。然而，有人可能会争辩说，随访期可能不足以检测通常生长缓慢的无功能的垂体腺瘤中的肿瘤生长。研究的局限性是缺乏对照组未经治疗的患有无功能的垂体腺瘤的生长激素缺乏症患者。然而，研究结果与文献中的结果进行了比较，从而考虑了这种比较的困难。数据库的观测性质所固有的非随机和回顾性设计提出了另一个限制。不幸的是，由于实际和伦理限制，在无功能的垂体腺瘤患者中进行前瞻性随机研究似乎不可行。