垂体肿瘤通常是来自单克隆/寡克隆来源的良性腺瘤，其显示源自单一激素的过度分泌和/或由于过度生长引起的大小效应的异质临床表现。手术是大多数垂体肿瘤的一线治疗，除了催乳素- 分泌乳酸肿瘤，其通常对多巴胺激动剂的治疗反应良好。合成生长抑素类似物代表有价值的一线医疗治疗各种类型的垂体肿瘤，特别是促甲状腺激素- 分泌肿瘤，也可能是促肾上腺皮质激素分泌肿瘤，因为它们丰富生长抑素受体的表达。这些受体通常在正常垂体细胞中同时以不同水平共表达，在那里它们传递生长抑素作用以调节激素释放。胸部激活各种信号传导途径的能力为类似物抑制激素分泌，细胞增殖和肿瘤生长提供了基础。实际上，广泛使用的奥曲肽、兰瑞肽，代表肢端肥大症和促甲状腺激素的多功能治疗工具。不幸的是，相关比例的患者对这些药物有部分或完全抗药性，而其他垂体肿瘤对类似物基本没有反应，这可能与特定的存在有关。为了解决这个问题，已经开发了具有多受体结合特征的新型类似物。这种类似物不仅对生长抑素具有高亲和力，而且对生长抑素和生长抑素3具有高亲和力，并且在临床实践中已经用于治疗垂体肿瘤，因为它与奥曲肽相比控制相关比例的促肾上腺皮质激素。此外，在未接受治疗的肢端肥大症患者以及对奥曲肽或兰瑞肽耐药的患者中，帕瑞肽与奥曲肽的临床疗效优势已得到显示。

尽管最近临床类似物发展取得了进展，但是介导不同类似物对垂体肿瘤影响的机制的关键方面仍未完全了解。实际上，很少有研究探讨了生长抑素类似物对不同垂体肿瘤类型的直接作用的实际差异/相似性，这可能不仅仅取决于它们不同的生长抑素结合谱。此外，许多不同因素实质上影响给定类似物的功能，从受体内化，再循环，降解或相互作用，到信号通路激活的选择性，从而精确定义它们的作用，这也取决于靶细胞类型。因此，在此实施了对直接的系统分析奥曲肽和帕瑞肽的体外作用在垂体肿瘤的主要类别以及非肿瘤人脑垂体的代表性系列中。与先前的报告相比，这些类似物的体外作用不同，后者主要分别研究单一类型的垂体腺瘤，在这里部署了一种综合方法，通过评估几个功能参数，包括垂体肿瘤病理学的关键方面，同时评估人类原发性垂体瘤细胞培养物对类似物的体外反应。因此，对组织样品进行了使用定量实时的生长抑素表达分析，其中测量了类似物诱导的游离胞质钙浓度的动力学，这是影响的关键信号传导途径。配体结合生长抑素受体以控制激素胞吐作用和细胞增殖/凋亡，以及内分泌肿瘤，激素释放和细胞活力的两个主要输出，作为肿瘤分泌和生长反应的合适标记。

一般来说，它们与之前针对所检查的每种肿瘤类型描述的那些进行了比较，支持这样的观点，即所研究的样本提供了正在研究的垂体肿瘤类型的代表性图片。然而，这种逻辑争论在一般情况下可能适用于平均考虑大量肿瘤或患者时，在个体肿瘤基础上可能不会同样明显，并且无论如何，这种理论假设尚未通过实验得到明确证实。在任何情况下，数据表明仅仅丰富的给定生长抑素不能提供足够的支持来解释生长激素对类似物的反应水平，对该特定受体具有强亲和力，需要额外的机制来解释每个类似物在目标细胞中的精确行为。

尽管如此，体外结果与最近的奥曲肽和帕瑞肽治疗的体内比较一致，其中两种化合物都抑制了类似的水平，在这种情况下，奥曲肽更有效，因为更多患者在治疗12个月后进行生物化学控制。有趣的是，研究中，两种类似物的作用之间的差异在基因表达的控制中被发现，因为两种类似物同样地降低了，但是，尽管奥曲肽似乎没有改变生长抑素表达，一种受体特异性正反馈效应，可能有助于提高对该类似物的体内反应性。因此，结果说明了奥曲肽和帕瑞肽对体外生长激素的分泌和细胞存活的作用之间的实质相似性。信令和生长抑素表达。这表明两种类似物可能在生长激素的垂体水平上发挥相似的作用，从而提高体内观察到的一些差异可能与垂体外效应有关的可能性，这可能有助于解与奥曲肽对胰岛素样的更强抑制作用。体内肢端肥大症患者的生长因子。

对促肾上腺皮质激素的分析显示典型的以生长抑素5为主的特征，然而，促肾上腺皮质激素释放和细胞存活的结果证明这些肿瘤在体外对奥曲肽具有显着反应性，类似于先前在原代培养物中报道的。数据也支持奥曲肽在体内和体外发挥不同作用的观点在促肾上腺皮质激素上。事实上，众所周知，糖皮质激素下调生长抑素2，影响奥曲肽反应，这表明奥曲肽治疗未经治疗的库欣病患者皮质醇水平高是无效的如先前报道的两个小系列未治疗患者。此外，最近的一项研究中，使用细胞培养物证明，在皮质醇归一化的患者，这表明降低皮质醇水平的药理学治疗，其次是奥曲肽可能是有效的。在该研究中观察到对奥曲肽的明确反应的原因可能与生长抑素2相关反应性的恢复有关，但不应丢弃其他生长抑素，特别是生长抑素5的作用。相比之下，在所研究的促肾上腺皮质瘤中，在促肾上腺皮质激素释放或细胞活力方面没有诱导显着反应，其中仅观察到对动力学的微弱影响。

在垂体腺瘤中观察到的生长抑素表达谱与之前报道的相似。然而，至少在所评估的参数中，只有一小部分垂体腺瘤 在体外对类似物起反应。此外，观察到的一些影响可能被认为是矛盾的，从临床角度来看，无法解释。实际上，与大多数响应性肿瘤中载体处理的细胞相比，类似物均可增加细胞活力。帕瑞肽的类似刺激作用。以前在垂体腺瘤中已经描述了生长抑素5特异性激动剂，但是确切的潜在机制和特定的影响仍然不清楚。细胞活力的降低可以由细胞生长减少和/或细胞凋亡的激活引起，而细胞活力的增加表明这些化合物可以保护原代细胞免于天然细胞死亡和/或可以激活存活/增殖机制。在所检查的肿瘤中，抑制性应答者和刺激性应答者之间的生长抑素表达谱没有统计学差异。尽管如此，需要进一步的研究来阐明生长抑素和其他基因在垂体腺瘤的这种独特反应中的确切作用，这已经为目前对类似物对这些肿瘤的影响的理解增加了潜在的有用信息。实际上，尽管很有希望手术后未治愈的患者体内奥曲肽治疗经验，大多数情况下肿瘤大小稳定，体外反应差，细胞存活率反常增加对类似物的反应都不鼓励使用类似物作为垂体腺瘤的一线治疗。

催乳素瘤通常对多巴胺激动剂有反应。然而，10%的患者未能使催乳素水平和肿瘤生长正常化。类似物疗法已被提议作为替代方案，因为催乳素瘤表达了生长抑素，并且一些研究表明类似物能够抑制原代培养物中的催乳素释放和锗烷细胞系。最后，研究人员还评估了奥曲肽和帕瑞肽对一组有限的正常垂体细胞培养物的影响。

总之，对垂体腺瘤的主要类型起作用。动力学、激素释放、基因表达和细胞活力。因此，新兴图片显示，单一受体的存在与对该受体具有高亲和力的给定类似物的反应之间可能没有简单的预测对应关系，但其他因素可能显着影响垂体肿瘤细胞的反应，例如类似物可能不具有高亲和力的其他生长抑素的比例，靶细胞的信号传导状态等。因此，需要进一步研究以更好地理解这里研究的两种类似物的功能作用以及新型类似物。