头痛是一种流行的疾病; 在一般人群中，一年的“头痛”患病率为 37%。垂体腺瘤，特别是微腺瘤，也很常见。更多可用和改进的成像技术增加了观察到的垂体腺瘤的发病率，欧洲和美国的研究报告增加了患病率。

垂体腺瘤与头痛之间可能的关系是有争议的，因为两种疾病的高患病率都可能偶然共存。目前，没有对照研究比较治疗和未治疗患者的头痛症状。由于证据不足和矛盾的研究结果从之前，往往是小和回顾性研究，单独头痛仍是治疗的一个有争议的指示垂体瘤，尽管已发表的手术病例系列的好成绩。尽管如此，目前临床指南对手术的垂体偶发建议，可考虑手术治疗的患者“不懈的头痛，” 但标准来选择和确定谁可以从手术中所缺乏的患者受益。

为了探讨垂体腺瘤与头痛之间的可能关系，进行了一项回顾性队列研究，对垂体腺瘤诊断的患者进行随访。通过结构化患者访谈和医院医疗记录的回顾性审查获得了先前和当前头痛投诉的数据。垂体腺瘤患者的头痛患病率与医院地理集水区挪威县进行的基于人口的综合健康研究数据进行了比较。

发现在诊断为垂体腺瘤或接受垂体腺瘤治疗的4名患者中，大约有一名患者在随访前的最后一年出现头痛。这种患病率低于年龄和性别调整的一般人群。除头痛家族史外，无法确定治疗前后与头痛有关的任何临床，内分泌或放射学因素。虽然回顾性评估医疗记录和访谈中的头痛很容易产生偏倚，但发现头痛患病率明显高于一般人群的诊断。在诊断时头痛的4名患者中约有3名在随访评估中报告缓解或改善。接受手术治疗的非功能性腺瘤患者更多地报告有改善或缓解，但58%的未治疗患者报告在随访评估中已解决或改善头痛。认为，该群体中头痛症状随时间的不可预测的动态变化以及头痛和肿瘤相关变量之间缺乏明显的“剂量反应”关联会削弱头痛作为垂体腺瘤治疗的唯一指征。

一项系统评价称，头痛在垂体疾病中非常常见，并且在所有垂体腺瘤患者中占三分之一以上。然而，之前的研究使用了未经验证的头痛参数，因此在诊断时头痛的真实患病率仍然不确定，并且缺乏未选择的基于人群的系列。选择最合适的头痛问题对于正确的患病率估计很重要，但对于评估可能的生物学关联也很重要垂体疾病。由于头痛在一般人群中如此普遍，许多垂体腺瘤患者由于无关原因而经历头痛。发现，在随访评估中，去年的头痛症状并不高于对照组，但发现垂体肿瘤患者的慢性头痛更高。过去几个月的慢性头痛可能比头痛经历的天数更容易回忆起来。因此，评估垂体疾病和头痛之间可能的生物学关系的未来研究可能应该评估慢性头痛。

根据限制性偏头痛标准评估数据中的头痛症状时，接受手术治疗的患者报告偏头痛的频率较低。造成这种差异的一个可能因素可能是，非手术组主要由患者的垂体泌乳素腺瘤，这是在女性更常见，并且常诊断在年轻的年龄。偏头痛在女性中更为普遍，60岁以后患病率明显下降。

发现头痛的家族史与垂体腺瘤患者的头痛显着相关。与家族史和头痛的关联证明，非肿瘤相关因素可以解释一些垂体疾病患者的头痛。其他研究支持这些结果。发现与头痛和垂体相关性头痛的家族史密切相关。有人也发现了垂体瘤与头痛家族史之间的联系，但是没有找到这样的关联。它也被认为是垂体瘤可能会降低偏头痛的门槛，表型家庭头痛可能很重要。

头痛是进行诊断性脑磁共振成像的常见原因，这可能导致偶然发现垂体腺瘤。在本研究中，患者中12%有头痛为主要症状导致诊断磁共振成像，想必有助于头痛的发病率较高比在诊断一般人群。在挪威很容易获得磁共振成像，并且越来越多地报道继发于偶然发现的良性外侧脑肿瘤。

本研究中超过一半的患者在随访评估中不再感到头痛。这种改善是回顾性评估的，并没有记录在头痛日记中。虽然垂体腺瘤治疗后头痛的改善可能表明肿瘤与头痛之间存在联系，但很难控制可能的混杂变量或自然病史。患者经常寻求医疗建议，并在症状负担较重的时期进行诊断和治疗，以便随着时间的推移改善也可能是由于平均回归。此外，由于单独衰老，预计头痛患病率会随着时间的推移而下降。虽然没有统计学意义，但是接受手术治疗的患者头痛的趋势有所改善。然而，在未治疗的患者中也经常看到随时间的改善。此外，由于首先被诊断为垂体腺瘤的原因和组间年龄差异的原因不同，各组之间的比较可能受到阻碍。在患有非功能性腺瘤的患者中，接受手术治疗的患者中头痛的缓解或改善更为常见，这一发现可能表明头痛与垂体腺瘤之间存在生物学联系。与功能性腺瘤患者相反，头痛可用作该组手术的适应症。然而，不能排除手术引起的安慰剂效应。

尽管如此，手术中的安慰剂效应也不太可能。其他几项研究报告了治疗后头痛的改善，但承认可能的促成因素，包括在随访评估之前的很长时间。在一项对小鞍区病变和严重治疗难治性头痛患者的回顾性研究中发表了显着的结果。对于功能性腺瘤患者，症状缓解与激素缓解相关。尽管如此，承认重要的安慰剂效应并非不可能。

表明内分泌治疗可以显着改善或恶化头痛，并且在垂体大小没有任何可测量的变化的情况下，暗示垂体相关性头痛可能是生化神经内分泌问题而不是结构性问题。尽管如此，据所知，尚无前瞻性临床研究证实肿瘤性头痛与内分泌功能之间存在相关性。即便如此，头痛是分泌生长激素的垂体瘤的典型特征，生长抑素可以产生镇痛作用。肢端肥大症相关性头痛。然而，在这项研究中，肢端肥大症患者头痛的发生率并没有显着高，其他人也报道过。还已知的是多巴胺激动剂治疗可以改善偏头痛以及显着地治疗头痛加剧泌乳素。用头痛无论是诊断前或随访评估相关联的激素相关的变量。然而，激素缺乏根据实验室测试的解释进行分类在医疗记录中说明，未经系统或前瞻性评估。在一些情况下，术前评估内分泌仅限于显著排除高催乳素血症，和数据特别是生长激素轴也可能是不足的术后。在分析中，也没有考虑给予功能性腺瘤患者获得生化缓解的额外药物治疗或放射治疗。

早期研究发现，头痛患者颅内肿瘤与肿瘤的大小和硬脑膜舒展，但这些发现在后来的研究中受到质疑。最近的回顾性研究发现患者完全切除更经常实现术后头痛改善，符合这一假设头痛的根本原因是质量的效果。然而，另一项研究发现，人的头痛患者的微腺瘤和大腺瘤同样频繁。在研究中，残留肿瘤和肿瘤大小都与头痛无关。颅内压增高也被认为是垂体腺瘤头痛的原因。研究发现头痛和海绵窦侵袭之间存在关联，头痛发生的一个重要因素可能是肿瘤生长的速度和鞍壁调节这种生长的能力。发现在本研究中海绵窦入侵和头痛之间没有关联。提示全身内分泌过程或海绵窦入侵可能不太重要，并且报道头痛与由高度增殖性肿瘤组织引起的鞍内压增加有关。

这项研究有几个优点和局限。研究的规模，经过验证的问卷，参与率和未选择的研究人群增加了研究结果的普遍性。此外，该研究是在具有类似于用于对照受试者和在同一医院集水区内的基于人群的研究的文化背景的患者中进行的。非功能性腺瘤是研究人群中最常见的，并且催乳素瘤相对较少。在大多数垂体肿瘤患者的头痛研究中可见高比例的非功能性腺瘤。尽管如此，这不同于大量人群研究，其中泌乳素瘤是最常见的。与其他垂体肿瘤相比，微乳头瘤通常在当地医院进行治疗，并且在来自三级中心的该患者队列中代表性不足。

所有采访都是由同一位经验丰富的采访者完成的，图像由同一位神经外科医生解释，对其他数据不知情。选择医院病历回顾性综述和随访患者访谈的综合方法，在可控制的时间范围内评估相关的医院人群，同时尽量减少选择和信息偏差。

主要的限制是对一些变量的回顾性检索，这些变量受到缺失数据和误解的危险的挑战。由于回忆偏差和自我改善效应，患者在报告过去的头痛时有时会出现不一致。因此，使用来自医疗记录的召回数据和数据的综合来评估诊断时的头痛患病率。诊断前患病率和头痛随时间变化的数据弱于当前投诉的数据。入组前有96名患者死亡，少数拒绝参与的患者增加了无应答者偏倚的风险。

无法回顾性地正确评估垂体缺陷，依赖于医疗记录中的非系统且往往不确定的数据。根据病程，最新的磁共振成像扫描是在不同时间点进行的。小亚组中的多个统计学上显着的测试增加了假阳性和假阴性统计学发现的风险，这些发现是偶然或缺乏力量的。

患病的头痛患者窝藏中处理和未处理垂体腺瘤与一般人群相比是很低的。由于随着时间的推移头痛投诉的不可预测的动态和缺乏与头痛或头痛治疗相关的肿瘤相关变量，认为头痛作为治疗垂体腺瘤的唯一适应症是值得怀疑的。