垂体腺瘤占原发性中枢神经系统肿瘤的10%至20%，几乎总是良性的。大约三分之二是功能性垂体腺瘤，其通常被诊断为微型腺瘤，其继发于垂体激素过量的症状。大多数功能性垂体腺瘤是催乳素分泌并引起溢乳，闭经，不孕和阳痿。下一个最常见的是生长激素分泌肿瘤，导致肢端肥大症。促肾上腺皮质激素分泌肿瘤导致肾上腺产生升高的皮质醇水平，导致库欣病。少于1%的功能性垂体腺瘤分泌甲状腺刺激素，导致甲状腺功能亢进，并且通常比其他腺瘤类型更具侵袭性。

药物治疗通常是对泌乳素瘤患者的初步干预，在给予多巴胺受体激动剂后症状缓解和肿瘤大小减少是常见的。对于其他功能性垂体腺瘤类型，经蝶手术通常是一线治疗。经蝶手术通过在百分之六十的治愈率，这取决于肿瘤组织学、大小、海绵窦或硬脑膜侵袭和手术技术的程度经验的外科医生的结果。然而，其余患者在一次或多次外科手术后可能患有持续性疾病，或者该疾病可能在初次缓解后复发。对于这些患者，以及一开始就无法操作的患者，照射是一种治疗选择。

功能性垂体腺瘤的放射治疗通常通过立体定向放射外科手术完成，其在单次使用期间使用高剂量，高度适形的辐射进行。另一种方案是在数周内进行分次立体定向放射治疗。高能光子技术是最普遍的，并且治疗方法已经以这样的方式发展：会聚束技术和基于弧的治疗使正常组织剂量沉积最小化。质子治疗提供了正常组织保留的另一种方法，因为质子的物理特性允许在靶内最大剂量沉积而几乎没有出口剂量。接受质子治疗的患者数量可能会增加，因为质子中心的数量在过去十年中有所增加。在这里，报告了在管理农民专业协会方面的质子治疗经验。

大多数初次手术难以治愈的功能性垂体腺瘤患者对质子治疗有完全的生化反应。不良反应主要限于垂体功能低下; 然而，少数癫痫发作和颅神经麻痹表明也可能发生原发性神经损伤。这项研究扩展了促肾上腺皮质激素分泌和生长激素分泌在机构治疗腺瘤先前的报告，并且还包括与质子疗法治疗其他功能性垂体腺瘤亚型。据所知，这是用质子辐射治疗的垂体腺瘤的最大报道。

质子疗法的结果显示与患者的光子放射外科和局部放射疗法治疗的可比较的。显示了当前研究的结果与使用伽玛刀治疗的最大的单一机构系列垂体瘤患者的结果，以及研究评论迄今为止发表。值得注意的是该表列出了当前研究的原始结果而非精算，以便于与其他研究报告的粗略结果进行比较。直接比较因潜在的选择偏倚，不同的随访时间和不同的定义而变得复杂。

与光子系列相比，不期望与质子相比具有更好的效力。然而，任何放射疗法中的挑战在于有效地治疗疾病，同时最佳地减少对正常周围组织的辐射剂量。质子提供的退出剂量的减少可能导致较少的不可逆的晚期后遗症，这对于预测正常预期寿命的垂体腺瘤这样的良性病症尤为重要。长期随访的分次放射治疗和放射外科系列记录了晚期毒性，包括视神经病变和十年后出现的新发垂体垂体功能减退症，以及更远端正常组织如放射性坏死的毒性和继发性肿瘤。此外一些研究表明在与放射疗法治疗的患者脑血管疾病和死亡的风险增加，虽然有因果关系是没有很好地建立。然而这些研究中的许多患者接受了荧光计划的大型常规放射治疗领域的治疗，现代计算机断层扫描计划和立体定向技术可以降低风险。

在患者系列中立体定向放射外科手术后有四例新发癫痫发作，其中两例与磁共振成像上的颞叶改变相关。假设这些可能与针对整个蝶鞍的历史实践有关，这可能不必要地向内侧颞叶递送高剂量。技术已经发展，特别是在更好的成像的情况下，目标体积更明智地局限于腺瘤和有残留疾病风险的区域，并且选择治疗区域来限制颞叶和视交叉剂量。

需要对现代治疗实践进行更长时间的随访，以确定是否通过质子治疗减少了晚期与辐射有关的后遗症。具体而言，虽然本系列中没有继发性肿瘤或脑血管疾病和死亡病例，但患者数量和随访时间均不足以使得出结论质量治疗是否明确降低了风险。鉴于垂体照射后这些不良反应的普遍罕见性，质子治疗的优势可能难以在研究中明确显示。

然而，垂体功能减退症在垂体照射后很常见，患者需要长期的神经内分泌监测和医疗管理。目前的系列可能表明放射性垂体功能低下的发生率更高，因为目标体积通常包括整个蝶鞍; 因此，垂体本身故意接受完全目标剂量。至少有研究表明下丘脑的放射剂量减少与垂体功能减退有关。虽然到目前为止数据尚未得到支持，但是晚期垂体功能减退症的发病率是否有所下降还有待观察。

这项回顾性研究的一些局限性值得进一步考虑。首先，鉴于包含期较长，垂体切除和显微外科、神经影像学、内分泌测试和管理的技术进步可能导致结果异质性。在这二十年的时间里，实践经历了几次演变。此外，由于治疗是在一个机构进行的，患者往往是远道而来，因此可能存在患者选择偏差。结果也可能因患者的不一致随访而产生偏差，许多患者并未在中心进行常规随访。

总之，对于初次手术难以治疗的功能性垂体腺瘤患者，垂体照射可能是一种安全且可能治愈的治疗选择，并且在患有促肾上腺皮质激素分泌腺瘤的患者中可能特别有效。鉴于少数晚期毒性病例，会考虑确定不大于疑似腺瘤的目标体积来限制颞叶的剂量。本研究的结果将有助于指导未来功能性垂体腺瘤患者的质子放射外科临床实践。