内皮细胞特异性分子,垂体腺瘤的血管生成标志物
肿瘤血管生成被称为一个关键因素驱动的肿瘤生长和侵袭的组织,包括垂体腺瘤。通常用肿瘤微血管密度评估血管生成,已经通过计数各种肿瘤中的阳性血管来评估血管生成。血管生成被认为是肿瘤进展的关键,尽管在几个垂体腺瘤评估已经产生对比结果。先前对垂体腺瘤血管生成的研究主要检测内皮生长因子的表达,这可能是垂体腺瘤中肿瘤血管生成的标志,与其他肿瘤一样。
尽管垂体腺瘤中新血管生成和肿瘤生长的重要性仍存在争议,但增强的磁共振成像数据表明垂体肿瘤的血管密度可能相当低。然而,垂体腺瘤的磁共振成像增强通常不会低于从垂体门静脉接受血液的周围正常垂体组织。潜在的血液供应不足导致的缺氧可能反映了垂体肿瘤的血管密度,尽管生长和侵袭前沿的血管生成过程增加了对肿瘤细胞的营养供应。
内皮细胞特异性分子,也称为内皮细胞特异性分子,是一种由培养的内皮细胞分泌的新型可溶性皮肤表面蛋白多糖,并已在多种病理生理过程中发挥作用,包括炎症和缺氧性疾病。如脓毒性休克和肿瘤进展。然而只有一篇先前的报道显示了内分泌在垂体腺瘤内皮细胞中的表达,并且内皮素与肿瘤侵袭性或大小之间没有显着关联。因此,本研究旨在阐明70例临床垂体腺瘤样本中的内皮细胞特异性分子表达,并研究与肿瘤生长的关系。
目前的数据还显示内分泌表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤亚型或肿瘤大小之间没有关系。因此,内分泌表达可以显着预测垂体腺瘤本身的肿瘤侵袭和血管生成。
内皮细胞特异性分子于首次鉴定为硫酸皮肤素蛋白聚糖包括具有单硫酸皮肤素链的氨基酸的成熟多肽和被命名的内皮细胞特异性分子。在从内皮细胞分泌后,循环内分泌调节白细胞功能相关抗原和细胞间粘附分子之间的相互作用。参与脓毒症的可溶性介质刺激后内分泌分泌的体外动力学表明它可能具有作为败血症的诊断和预后标志物的潜力。最近,发现内皮细胞中的内皮细胞特异性分子表达对血管生成生长因子如内皮生长因子和炎性细胞因子如肿瘤坏死因子敏感。因此,在肿瘤缺氧的背景下考虑了内皮细胞特异性分子的肿瘤学作用。此外,内皮细胞特异性分子过表达与人肿瘤异种移植物的小鼠模型中的肿瘤进展相关。总的来说,这些研究表明内皮细胞特异性分子可能是炎症性疾病和肿瘤进展的生物标志物,也是癌症化疗的潜在治疗靶点。鉴于最近癌症的免疫治疗方法取得了成功,内皮细胞特异性分子的临床前数据表明针对其蛋白质核心产生的抗体可能是有希望的癌症疗法。
内皮细胞特异性分子表达已在多种癌症,以及在其它的全身性疾病的背景下已被确定。因此,内皮细胞特异性分子可以是新的内皮标记物,并且是癌症的潜在治疗靶标。据报道,高内分泌水平与几种类型癌症的预后不良和转移相关,包括乳腺癌、肾癌、膀胱癌、肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌和胶质母细胞瘤。比较了来自人类侵袭性膀胱癌和正常膀胱组织的血管内皮细胞的转录谱,并显示肿瘤血管中的高内分泌表达,以及与侵袭性膀胱癌中血管生成内皮尖细胞的丝状伪足相关。值得注意的是,肿瘤血管中的内皮细胞特异性分子表达与肿瘤分期和侵袭性相关,并且可预测非侵袭性膀胱癌的无复发存活时间。入侵性膀胱癌患者的血浆中内皮细胞特异性分子和内皮生长因子水平均高于健康患者。此外,在培养的血管内皮细胞和转基因小鼠中,内皮生长因子通过磷酸化和内皮生长因子活化诱导内分泌表达,在内皮生长因子介导的肿瘤血管生成过程中促进细胞迁移和管形成。该研究的作者得出结论,内皮细胞和内皮生长因子或内皮生长因子之间相互作用的破坏可以提供抑制肿瘤血管生成的合理策略。此外,他们认为内皮细胞特异性分子可作为监测疾病进展和内皮生长因子靶向治疗膀胱癌患者疗效的有用生物标志物。该研究和其他研究导致考虑将循环内分泌作为垂体瘤进展的新标志物。
血管生成对肿瘤的发展和生长至关重要,并且通常与转移,预后和生存相关。正常垂体组织和垂体肿瘤的血管网络不同。具体而言,据报道垂体腺瘤的血管化程度低于正常垂体组织,使用钆增强磁共振成像比垂体腺瘤组织检测更多。由于部分垂体腺瘤的氧饱和度可能低于正常垂体腺,因此垂体腺瘤随着新生血管形成和血管生成而扩大。以前研究的基质细胞衍生因子的函数及其受体在垂体腺瘤的血管生成过程中。这些研究表明,基质细胞衍生因子介导的信号传导完全独立于内皮生长因子-内皮生长因子级联。先前的报道表明,内皮细胞特异性分子信号传导可能与垂体腺瘤中的内皮生长因子级联密切相关。此外,已经反复讨论了内皮生长因子在垂体腺瘤发展过程中的功能。然而,一项报告显示肿瘤微血管密度和内皮生长因子表达之间没有相关性,作者得出结论与正常腺体相比,垂体腺瘤中肿瘤微血管密度降低。然而,内皮生长因子表达在腺瘤保留,并且可以经由比内皮细胞增殖。因此垂体腺瘤中肿瘤血管生成的这些机制仍然存在争议。
在先前的研究中,在肾癌细胞中内皮生长因子诱导的血管生成的体外模型中研究了人微血管内皮细胞的转录谱。微阵列分析显示已知血管生成基因的转录升高,以及一些先前未知的血管生成基因如内皮细胞特异性分子。据报道,内皮素和人肾癌中内皮生长因子处理增加了内皮细胞特异性分子水平。同意,证明在肿瘤细胞和肿瘤血管的子集中蛋白质表达升高,而在正常肾脏组织中的蛋白质表达仍然很低。在血管生成生长因子中,内皮生长因子是内皮细胞中内皮素转录和翻译的特异性诱导物。人肾癌中内分泌蛋白表达增加表明肿瘤生长中的作用。此外,本数据表明内分泌在垂体腺瘤中作为血管生成相关信号起作用,并通过增加向入侵前沿的氧气和营养供应来促进实质肿瘤细胞的细胞增殖。
显示在垂体腺瘤细胞中的内皮细胞特异性分子表达,随后使用免疫组织化学和对正常死后垂体和垂体腺瘤的放疗分析,将该血管生成因子作为复发的预测组织学标记进行研究。虽然在分离的内分泌细胞中几乎检测不到,但在所有正常垂体组织和血管中都无法检测到内分泌。此外,内分泌免疫反应性与腺瘤组织的内皮细胞强烈相关。随后的统计分析显示与进展,肿瘤大小,提高的有丝分裂计数和表达显着相关。微血管的形态测定分析还显示具有内皮内分子表达的肿瘤亚组中的平均血管面积显着更大。从而,内皮细胞中的内皮细胞可能是垂体肿瘤侵袭性的相关标志物。虽然本研究显示内皮细胞与侵袭性或肿瘤大小无关,但目前的数据表明内皮素表达与肿瘤生长和肿瘤血管生成之间存在密切关系,并坚定地支持了之前的报道。
总之,发现内分泌表达与垂体腺瘤阳性血管中肿瘤生长等级之间存在显着关系。因此,血清内分泌可能是侵袭性垂体腺瘤的标志物,也是治疗垂体腺瘤的未来分子靶标。
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