非功能性垂体大腺瘤经常由于视交叉的压迫而导致垂体功能不全和视力障碍。在视野缺损的情况下，经蝶手术是首选治疗方法，可以改善大多数患者的视功能。选择的患者需要通过术后放疗进行治疗。

之前曾报道，通过手术治疗非功能性垂体大腺瘤的患者长期遭受生活质量下降，白天嗜睡，疲劳和睡眠困难的影响。此外，多导睡眠图显示睡眠效率较低，眼球运动睡眠较少，而活动记录显示睡眠 - 觉醒节律碎片化，睡眠持续时间较长。

据推测，疲劳和嗜睡的抱怨至少部分可归因于垂体功能低下，激素替代疗法和/或冷漠综合症。另一种假设认为，这些症状是由视交叉上核功能障碍引起的。视交叉上核由一小组位于视交叉附近的下丘脑神经元组成，控制睡眠 - 觉醒周期并将其与其他脑区和其他组织的昼夜节律相协调。最近的一项研究提供了对这种思路的间接支持，其中寰周肿瘤伴有永久性视野缺损与死后视交叉上核组织中精氨酸加压素免疫反应性降低有关。

目的是探讨反映视交叉上核功能的昼夜参数是否在非功能性垂体瘤手术后长期改变。研究了一套全面的视交叉上核功能指标，包括血压，皮肤和核心体温以及唾液褪黑素水平的一天动态记录。将结果与性别，年龄和身体指数匹配的健康对照受试者的结果进行了比较。为了便于说明，另外检查了少数接受颅咽管瘤治疗的患者，作为通常更广泛损伤的模型，尤其是下丘脑。

本研究的目的是探讨非功能性垂体大腺瘤手术后长期视交叉上核功能的间接指标是否发生改变。主要结果是白天近端皮肤温度降低，41%的患者褪黑激素分泌模式改变。没有观察到核心体温和血压节律性的显着组间差异。

尽管越来越多的注意力集中在垂体疾病患者的下丘脑功能上，但对昼夜节律参数的研究很复杂。视交叉上核向前下丘脑的邻近视前区投射，在体温调节中发挥中心和直接作用。在核心和皮肤温度方面成熟的模式，尤其是远端皮肤的相对变暖，与睡眠启动密切相关。除了视交叉上核对体温调节的这些直接影响之外，远端近端梯度通过褪黑激素的作用间接地受到影响，褪黑激素的分泌由松果腺分泌由视交叉上核调节。除了对中枢神经系统的直接催眠作用外，褪黑激素通过选择性地打开皮肤中的动静脉吻合来强烈促进远端皮肤变暖。虽然温度节律的破坏已经在下列下丘脑病变，皮肤温度的调节昼夜从未被研究的患者非功能性垂体大腺瘤队列。然而，结果通常与其他鞍上或下丘脑疾病的发现一致。观察到的近端皮肤温度的降低可能解释了之前报道的睡眠质量和白天觉醒的变化作为降低近端皮肤温度与增加的睡眠潜伏期在两个发作性睡病和健康人和睡眠深度。

此外，改变的褪黑激素分泌可能解释了这种改变，因为41%的非功能性垂体大腺瘤患者要么具有较高的白天值，要么没有夜间上升，要么褪黑素分泌严重不规则。相比之下，只有两名对照受试者有傍晚上升的不规则性。褪黑素从未在非功能性垂体大腺瘤患者中进行过研究，但结果与其他垂体肿瘤的结果一致。

血压遵循明显的昼夜模式。多突触通路将视交叉上核连接到心脏并且在啮齿动物中的视交叉上核损伤后消除血压的变化。此外，褪黑激素和皮肤温度均调节血压节律性。在另一方面，有些人提出的睡眠和活动模式和睡眠剥夺，影响血压的变化，而不是昼夜节律起搏器的直接影响。除了排除高血压患者外，这可以解释为什么没有观察到夜间跌落或早晨上升的差异。虽然之前未对非功能性垂体大腺瘤患者的血压昼夜模式进行过研究，但在库欣综合征，肢端肥大症和生长激素患者中未观察到非浸润。

非功能性垂体大腺瘤患者的下丘脑昼夜节律参数受到异质性影响。从病理生理学的观点来看，可以想象视交叉上核和相邻细胞核的可变损伤可能存在于非功能性垂体大腺瘤中，关于高度可变的临床表现和呈现前未知的鞍上生长速度。因此，视交叉上核内的各种各样的区域以及可能被垂体大腺瘤损伤的传出预测可以解释异质的变化模式，如试图在啮齿动物中特异性消融视交叉上核的研究所示。结果表明，成功治疗非功能性垂体大腺瘤后长期缓解的患者视交叉上核发生不可逆转的损害。这一建议是由颅咽管瘤患者中观察到的改变昼夜节律，已知其通常表现出下丘脑功能障碍。此外，之前对非功能性垂体大腺瘤术后长期随访中改变的睡眠特征和睡眠 - 觉醒节律性的观察支持了这一假设。其他报告包括在压缩杂项来源的视交叉后减少的睡眠持续时间儿童颅放射治疗后成人睡眠持续时间增加。

或者，在之前的研究中观察到的睡眠效率降低和睡眠阶段分布改变，或激素替代疗法的内在缺陷可能导致或促成中央和外围钟的夹带改变，这反过来又可能影响褪黑激素的昼夜节律和温度。然而，这并没有解释为什么具有非功能性垂体大腺瘤病史的患者首先表现出睡眠不安，即使没有垂体功能减退症。因此，尽管扰乱的节律性也可能导致时钟基因的夹带改变，但认为这些大腺瘤在交叉上方的下丘脑区域引起损伤，导致视交叉上核的功能改变。

如果假设是正确的，那些抱怨失眠，白天疲劳或白天嗜睡的非功能性垂体大腺瘤患者可能会受益于褪黑激素的治疗​​，尤其是在没有傍晚上升的情况下。此外，行为疗法可以改善白天嗜睡，例如通过维持睡眠和醒来的定期安排，以及在醒来后立即进行刺激活动和光照，使睡眠模式正规化。

需要解决这项研究的一些局限性。在家中收集数据，提供对患者友好的自然睡眠评估，从而得到可靠的多导睡眠图结果和可接受的组大小。然而，这种方法的缺点是，如果患者清醒并且环境温度无法标准化，褪黑激素只能在夜间测量。后者可能影响了远端皮肤温度。虽然评估了一组除垂体疾病以外没有合并症的患者，但不能排除垂体功能减退症的程度及其替代对结果的影响。然而，这是所有人类垂体疾病研究的固有缺陷。例如，口服避孕药会提高年轻健康女性的核心体温。同意，发现两名使用雌激素/孕酮替代的绝经前非功能性垂体大腺瘤患者的核心体温升高。然而，排除这些患者并未改变结果。

最后，由于严重排除合并症患者，队列代表了最健康的患者亚组。可以想象，在患有更多合并症的患者中，大腺瘤更具破坏性，可能具有更高的下丘脑损伤可能性。这种选择偏倚虽然为提供了最可靠的结果测量，但可能限制了观察下丘脑功能障碍的可能性。

总之，在大多数接受非功能性垂体大腺瘤治疗的患者中观察到皮肤温度和褪黑激素分泌参数的昼夜节律性改变的异质模式。在一组水平上，非功能性垂体大腺瘤和颅咽管瘤患者的白天近端皮肤温度均低于对照组，但其他组平均值没有显着差异。观察到的改变可能是由于鞍上大腺瘤或经蝶窦手术引起的中枢和外周时钟机制的干扰夹带或下丘脑视交叉上核的损伤引起的。在受控和/或激发的情况下，需要在更大的非功能性垂体大腺瘤患者队列中进一步研究昼夜和自主参数。